我院“动物生殖生物学研究团队”在精子发生表观调控机理的研究方面取得重要进展，相关成果“Distinct H3K9me3 and DNA methylation modifications during mouse spermatogenesis”近日在自然指数期刊和我校认定的“双一流”学科群B类期刊《 Journal of Biological Chemistry 》（TOP期刊，IF5year="4.253）发表。我院2017级硕士研究生刘营东和同济大学张艳平（助理研究员）为本文共同第一作者，曾文先教授、同济大学刘文强副研究员以及高绍荣教授为共同通讯作者，我校为论文第一完成单位。

精子发生是一个高度复杂且有序的动态变化过程。本研究通过低细胞量ChIP-seq(Ultra-low-input micrococcal nuclease-based native ChIP-seq)和全基因组甲基化测序(WGBS)分析，首次建立了精子发生过程中全基因组DNA甲基化和H3K9me3的动态修饰图谱。在精子发生过程中H3K9me3修饰域数量逐渐减少，DNA甲基化修饰在减数分裂前仍处于上升阶段，其后与精子中DNA甲基化修饰量趋于一致。在粗线期精母细胞（PS）和圆形精子时期（RS），H3K9me3修饰更多参与基因的表达调控，而在减数分裂之前H3K9me3修饰更多的富集在重复序列区域。与PS时期相比，RS时期X染色体在整体上基因启动子处富集H3K9me3修饰。但同时也有一类基因的启动子区域在PS时期富集H3K9me3修饰，而在RS时期H3K9me3修饰减少。最后阐述了对父本和母本的印记调控区域的DNA甲基化和H3K9me3的动态修饰，可为后续研究印记调控区域（gICR）及印记基因提供新的思路。

近十年来，曾文先教授团队围绕精子发生成熟，尤其是对精原干细胞的增殖与分化的表观遗传调控，开展系统深入的研究，取得了一系列研究成果。筛选确定了3个猪精原干细胞的表面分子标记、首次建立了猪精原干细胞体外长期培养体系、首次建立了永生化猪精原干细胞细胞系。从组蛋白甲基化修饰、RNA甲基化、非编码RNA等方面阐明了精原干细胞增殖分化的表观调控机理。在动物生殖生物学领域形成了特色研究和优势方向。相关研究受到了国家重点基础研究发展计划(973计划)项目(2014CB943100)、国家重点研发计划项目(2018YFD0501000)、国家自然科学基金重点项目(31230048)和面向项目(31072029、31272439、31572401、31772605)等项目的资助。

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http://www.jbc.org/content/294/49/18714.short