近日，我院动物营养与健康养殖科技创新团队在Orm2基因调控代谢研究方面取得新进展，研究成果以“Mitigation of non-alcoholic steatohepatitis viarecombinant Orosomucoid 2, an acute phase proteinmodulating the Erk1/2-PPARγ-Cd36 pathway”、“Orm2 Deficiency Aggravates High-Fat Diet-Induced Obesity through Gut Microbial Dysbiosis and Intestinal Inflammation”为题分别发表在国际知名学术期刊《Cell Reports》和《Molecular Nutrition & Food Research》上。博士研究生李丽为两篇论文的第一作者，通讯作者为杨小军教授和孙青竹教授。

在团队的第一项研究中，作者发现Orm2的高表达保护小鼠免受高脂饮食诱导的肥胖，而Orm2基因敲除小鼠在正常饮食下16周后表现为自发肥胖。Orm2缺乏加重了HFD诱导的小鼠脂肪变性、脂肪性肝炎和纤维化。重组ORM2蛋白的药理学给药减轻了在饮食挑战条件下遭受非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎的小鼠肝脏中的肝脂肪变性、炎症、肝细胞损伤和纤维化。从机制上讲，Orm2的缺失导致Erk1/2-PPARγ-Cd36信号通路的激活，这反过来增加了肝细胞和小鼠对脂肪酸的摄取和吸收。

图1Orm2基因调控肝脏脂质代谢的机制

肠道微生物的紊乱与肥胖的发生息息相关。作者发现Orm2基因缺失导致小鼠体内微生物区系的改变，并在高脂肪饮食挑战下加剧肠道微生物的失调，特别是梭菌属的减少。补充丁酸梭菌虽缓解了野生型小鼠的肥胖并改变了肠道微生物组成，但对Orm2-/-小鼠仅有轻微影响。当对小鼠进行同笼饲养时，肠道微生物群被广泛改变，Orm2缺陷小鼠的肥胖表型逆转，这可能与同笼饲养使Orm2-/-小鼠致病菌减少、缓解肠道炎症有关。

图2Orm2基因通过肠道微生物群调控肥胖

该系列研究结果表明Orm2缺乏可导致机体肥胖、对非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎的易感性增高；重组ORM2蛋白治疗是逆转肝脏脂肪变性和脂肪性肝炎的有效策略。此外，肠道微生物群对肥胖的调控依赖于广泛的肠道微生物群生态调节，单一益生菌的缓解效果有限。

研究受国家重点研发项目（2022YFF1001000，2022ZD0208100），陕西省杰出青年科学基金（2022JC-11）的资助。

原文链接：

https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(23)00708-8

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/mnfr.202300236